Цистатин С – современный биомаркер оценки функции почек у собак и кошек

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одной из наиболее распространенных патологий у собак и особенно у кошек среднего и пожилого возраста. Заболевание характеризуется прогрессирующим снижением количества функционирующих нефронов, что приводит к уменьшению скорости клубочковой фильтрации (СКФ), нарушению водно-электролитного баланса, накоплению продуктов азотистого обмена и развитию хронической почечной недостаточности.

Одной из наиболее важных задач современной ветеринарной нефрологии является выявление снижения функции почек на максимально ранних стадиях заболевания. Именно своевременная диагностика позволяет начать лечение до развития необратимых структурных изменений, замедлить прогрессирование заболевания и сохранить качество жизни пациента.

На протяжении десятилетий основными лабораторными показателями оценки функции почек оставались концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Несмотря на их широкое применение, накопленные научные данные показали, что данные показатели обладают рядом ограничений и далеко не всегда позволяют выявить снижение скорости клубочковой фильтрации на ранних этапах заболевания.

Именно поэтому в последние годы все большее внимание уделяется новым биомаркерам оценки функции почек, среди которых особое место занимает цистатин С.

Что такое цистатин С?

Цистатин С представляет собой низкомолекулярный белок с молекулярной массой около 13 кДа, относящийся к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ.

Практически все ядросодержащие клетки организма синтезируют цистатин С с относительно постоянной скоростью независимо от функциональной активности тканей. После поступления в кровоток белок свободно проходит через клубочковый фильтрационный барьер почек.

В отличие от большинства других белков плазмы, цистатин С практически полностью реабсорбируется клетками проксимальных канальцев, где подвергается внутриклеточному метаболизму. При этом он практически не секретируется обратно в кровь и не выводится с мочой в значимых количествах.

Именно эти физиологические особенности делают концентрацию цистатина С в сыворотке крови тесно связанной со скоростью клубочковой фильтрации.

При снижении СКФ фильтрация белка уменьшается, вследствие чего его концентрация в крови возрастает.

Почему одного креатинина недостаточно?

Несмотря на широкое распространение определения креатинина, сегодня хорошо известно, что данный показатель не является идеальным маркером функции почек.

Креатинин образуется в результате обмена креатинфосфата в скелетной мускулатуре. Следовательно, его концентрация зависит не только от скорости клубочковой фильтрации, но и от множества физиологических факторов.

На уровень креатинина могут влиять:

• объем мышечной массы;
• возраст пациента;
• масса тела;
• породные особенности;
• степень упитанности;
• уровень физической активности;

хронические заболевания, сопровождающиеся потерей мышечной ткани.

Особенно выражены данные ограничения у пациентов с кахексией, саркопенией, тяжелыми хроническими заболеваниями, а также у животных пожилого возраста.

Даже при выраженном снижении функции почек концентрация креатинина у таких пациентов может оставаться в пределах референсного интервала, что способно привести к поздней диагностике заболевания.

Кроме того, повышение концентрации креатинина обычно становится клинически значимым уже после существенного снижения скорости клубочковой фильтрации. Именно поэтому современные рекомендации IRIS подчеркивают необходимость комплексной оценки функции почек с использованием дополнительных диагностических маркеров.

Диагностическая ценность цистатина С

Благодаря особенностям своего метаболизма цистатин С рассматривается как один из наиболее перспективных биомаркеров оценки скорости клубочковой фильтрации.

В отличие от креатинина его концентрация значительно меньше зависит от объема мышечной массы, поэтому исследование представляет особую ценность у пациентов, имеющих выраженную потерю мышечной ткани, у пожилых животных и при хронических заболеваниях.

Современные исследования показывают, что изменение концентрации цистатина С может наблюдаться на более ранних этапах снижения скорости клубочковой фильтрации по сравнению с традиционными показателями азотистого обмена.

По этой причине определение цистатина С рекомендуется рассматривать не как замену существующих методов диагностики, а как дополнительный инструмент комплексной оценки функции почек.

Наибольшую диагностическую ценность исследование имеет при:

• ранней диагностике хронической болезни почек;
• мониторинге пациентов с уже установленной ХБП;
• оценке эффективности проводимой терапии;
• наблюдении за животными, получающими потенциально нефротоксичные лекарственные препараты;
• обследовании животных пожилого возраста;
• оценке пациентов со сниженной мышечной массой.

Следует подчеркнуть, что ни один лабораторный показатель не должен интерпретироваться изолированно от клинической картины заболевания. Определение цистатина С является частью комплексной диагностики и должно оцениваться совместно с результатами физикального обследования, лабораторных анализов и методов визуальной диагностики.

Корреляция Цистатина С и SDMA

За последние годы широкое распространение в ветеринарной нефрологии получил еще один биомаркер функции почек — симметричный диметиларгинин (SDMA).

Несмотря на различное происхождение этих веществ, оба показателя отражают функциональное состояние почек посредством оценки скорости клубочковой фильтрации.

Согласно данным современных исследований, между концентрациями SDMA и цистатина С существует выраженная положительная корреляция. Повышение концентрации обоих биомаркеров наблюдается раньше, чем увеличение уровня сывороточного креатинина, что делает их особенно ценными при раннем выявлении снижения функции почек.

Важно отметить, что SDMA и цистатин С не являются взаимозаменяемыми в абсолютном смысле. Каждый из показателей имеет собственные биологические особенности, аналитические характеристики и ограничения.

Тем не менее оба маркера значительно расширяют диагностические возможности врача по сравнению с использованием только креатинина и мочевины.

Поэтому при отсутствии возможности определения SDMA исследование цистатина С может успешно использоваться в качестве современного лабораторного инструмента комплексной оценки функции почек и раннего выявления снижения скорости клубочковой фильтрации.

Клиническое применение цистатина С

Определение концентрации цистатина С может быть рекомендовано как дополнительный метод оценки функции почек в тех случаях, когда требуется максимально раннее выявление снижения скорости клубочковой фильтрации или более объективная оценка уже имеющихся нарушений.

Наибольшую клиническую ценность исследование представляет у следующих категорий пациентов:

• кошек старше 7 лет в рамках ежегодного профилактического обследования;
• собак пожилого возраста;
• животных с подозрением на хроническую болезнь почек;
• пациентов с хронической артериальной гипертензией;
• животных, страдающих сахарным диабетом;
• пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями;
• животных, получающих потенциально нефротоксичные лекарственные препараты;
• пациентов со сниженной мышечной массой, кахексией или выраженной потерей веса;
• животных, у которых результаты стандартного биохимического исследования не позволяют однозначно оценить функцию почек.

Кроме первичной диагностики, определение цистатина С может использоваться для динамического наблюдения за пациентами с уже установленной хронической болезнью почек. Последовательная оценка концентрации биомаркера в сочетании с другими клиническими и лабораторными показателями позволяет более объективно оценивать течение заболевания и эффективность проводимой терапии.

Ограничения исследования

Несмотря на высокую диагностическую ценность, определение цистатина С не следует рассматривать как самостоятельный метод диагностики заболеваний почек.

Повышение концентрации маркера свидетельствует о снижении скорости клубочковой фильтрации, однако не позволяет установить причину нарушения функции почек.

Как и любой лабораторный показатель, цистатин С должен интерпретироваться исключительно в комплексе с результатами клинического обследования пациента.

Для полноценной оценки функции почек рекомендуется учитывать:

• данные анамнеза;
• результаты клинического осмотра;
• общий анализ мочи;
• соотношение белок/креатинин мочи (UPC);
• концентрацию креатинина и мочевины;
• показатели электролитов;
• результаты ультразвукового исследования почек;
• уровень системного артериального давления;
• другие лабораторные и инструментальные исследования при наличии показаний.

Комплексный диагностический подход позволяет существенно повысить точность диагностики и определить оптимальную тактику ведения пациента.

Интерпретация результатов

Интерпретация концентрации цистатина С должна проводиться с учетом всей совокупности клинических данных.

Повышение концентрации показателя не является самостоятельным диагнозом, а свидетельствует о вероятном снижении скорости клубочковой фильтрации и необходимости дальнейшей оценки функции почек.

При обнаружении повышенных значений рекомендуется комплексное обследование пациента с учетом рекомендаций IRIS, включающее оценку уровня креатинина, общего анализа мочи, протеинурии, артериального давления и результатов ультразвукового исследования.

Особую ценность исследование представляет у животных с пограничными значениями креатинина, когда клиническая картина уже вызывает подозрение на нарушение функции почек, однако традиционные лабораторные показатели еще не позволяют уверенно подтвердить диагноз.

Подготовка пациента

Для получения максимально достоверных результатов рекомендуется соблюдать стандартные правила подготовки к исследованию.

Перед забором крови животному рекомендуется голодная диета продолжительностью 8–12 часов. При этом свободный доступ к питьевой воде сохраняется.

Желательно избегать интенсивных физических нагрузок и выраженного стрессового воздействия непосредственно перед исследованием, так как соблюдение стандартных условий подготовки способствует получению наиболее воспроизводимых результатов лабораторного анализа.

В экстренных клинических ситуациях исследование может выполняться без предварительной подготовки пациента, однако данный факт следует учитывать при комплексной интерпретации результатов.

Метод исследования

В лаборатории ветеринарной клиники «Айболит» определение концентрации цистатина С выполняется методом флуоресцентного иммуноанализа на современном ветеринарном иммунофлуоресцентном анализаторе HV-FIA 3000.

Метод основан на высокоспецифичном взаимодействии антигена с мечеными моноклональными антителами и последующей регистрации интенсивности флуоресцентного сигнала, пропорционального концентрации исследуемого аналита.

Использование флуоресцентного иммуноанализа обеспечивает высокую аналитическую чувствительность, специфичность и воспроизводимость результатов, что особенно важно при определении биомаркеров, применяемых для раннего выявления нарушений функции почек.

Определение цистатина С в ветеринарной клинике «Айболит»

В лаборатории ветеринарной клиники «Айболит» определение цистатина С используется как дополнительный инструмент комплексной оценки функции почек у собак и кошек.

Исследование может быть рекомендовано врачом при подозрении на снижение скорости клубочковой фильтрации, при мониторинге пациентов с хронической болезнью почек, а также в случаях, когда необходимо получить дополнительную информацию о функциональном состоянии почек наряду с традиционными лабораторными показателями.

Полученные результаты всегда интерпретируются только в совокупности с клинической картиной, данными физикального обследования, результатами общего и биохимического анализа крови, исследования мочи и инструментальных методов диагностики.

Такой комплексный подход соответствует современным принципам доказательной ветеринарной медицины и позволяет принимать наиболее обоснованные клинические решения.

Заключение

Современная ветеринарная нефрология все больше ориентирована на раннее выявление нарушений функции почек, когда патологический процесс еще может быть эффективно контролируем с помощью своевременной терапии, коррекции рациона и динамического наблюдения.

Цистатин С является перспективным биомаркером оценки скорости клубочковой фильтрации и дополняет традиционные лабораторные показатели функции почек. Благодаря хорошей корреляции с SDMA и меньшей зависимости от мышечной массы пациента он представляет особый интерес при обследовании животных пожилого возраста, пациентов с хроническими заболеваниями и животных со сниженной мышечной массой.

Следует подчеркнуть, что определение цистатина С не заменяет классические методы диагностики, а является частью комплексного обследования пациента. Только совместная оценка клинических данных, результатов лабораторных исследований и методов визуальной диагностики позволяет объективно оценить функциональное состояние почек, своевременно установить диагноз и разработать оптимальную тактику лечения.

Литература

International Renal Interest Society (IRIS). IRIS Guidelines for the Diagnosis, Staging and Treatment of Chronic Kidney Disease in Dogs and Cats. Актуальная редакция. Доступно: https://www.iris-kidney.com⁠

Mack R., Gertig R., et al. Symmetric Dimethylarginine: Evaluating Chronic Kidney Disease in the Era of Multiple Kidney Biomarkers. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2022;52(3):609–628.

Sparkes A.H., Caney S., Chalhoub S., et al. ISFM Consensus Guidelines on the Diagnosis and Management of Feline Chronic Kidney Disease. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2016;18(3):219–239.

Braff J., Obare E., Yerramilli M., Elliott J. Relationship between Serum Symmetric Dimethylarginine Concentration and Glomerular Filtration Rate in Dogs and Cats. Journal of Veterinary Internal Medicine.

International Renal Interest Society (IRIS). Utility of Creatinine, UPC and SDMA in the Early Diagnosis of Chronic Kidney Disease in Dogs and Cats. Educational Review, IRIS